Aspirina ¿No más para prevención primaria? / No more aspirine for primary prevention

El uso de dosis baja de aspirina en prevención primaria de eventos cardiovasculares (CV) en sujetos sanos o aparentemente sanos es un tópico ampliamente debatido. Muchos argumentos indican que la "prevención primaria" es solo una definición convencional y que la transición a la prevención secundaria representa un continuo de elevación de valores del riesgo CV. Aunque no hay pruebas consistentes de la eficacia de la aspirina en diferentes niveles de riesgo CV, en las poblaciones de riesgo bajo parece ser menos eficiente. Esta revisión de los tres nuevos estudios aleatorios señalan que tanto los adultos aparentemente sanos y los pacientes con diabetes obtienen muy poco beneficio protector de la aspirina considerando el incremento en el riesgo de eventos de sangrado severo.(AU)

The use of low-dose aspirin in primary prevention of cardiovascular (CV) events in healthy or apparently healthy people is a widely debated topic. Many arguments indicate that "primary prevention" is only a conventional definition and that the transition from primary to secondary prevention represents a continuum of increasing levels of CV risk. Although there are no consistent proofs of efficacy of aspirin at different CV risk levels, in low-risk population aspirin appear to be less efficient. This review of three new randomized trials indicated that both the apparently healthy adults and patients with diabetes would derive little protective benefit from aspirin considering the increased risk of severe bleeding events(AU)

Resumen comentado de las nuevas guías de la Sociedad Europea de Cardiología, Münich 25-29 de Agosto 2018 / Summary and Comments of the New Guides of the European Society of Cardiology held in Münich (august 2018)

El Congreso 2018 de la Sociedad Europea de Cardiología publicó cuatro nuevas guías de práctica clínica sobre: Hipertensión arterial, síncope, revascularización miocárdica y enfermedad cardiovascular durante el embarazo, así como un documento de consenso sobre la Cuarta Definición Universal del Infarto del Miocardio. Esta guías resumen toda la evidencia reciente, investigación y experticia relevante a estas condiciones cardiovasculares, proveyendo un recurso vital para los profesionales en su práctica clínica diaria y se han realizado de manera más concisa y mucho más visual con ilustraciones y amplio uso de gráficas y figuras(AU)

ESC Congress 2018 brought the release of four new ESC Clinical Practice Guidelines on: Arterial Hypertension; Syncope; Myocardial Revascularization; and Cardiovascular Diseases during Pregnancy, as well as a consensus document on the Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction. This guidelines summarize all recent evidence, research and expertise relevant to these cardiovascular conditions and provides a vital resource for practicing healthcare professionals , made more concise and much more visual with illustrations and extensive use of graphics and figures(AU)

Metformin in kidney diabetic disease: Current state / Metformina en enfermedad renal diabética: estado actual

Abstract Current therapy directed at delaying the progression of diabetic renal disease includes intensive glycemic and optimal blood pressure control, renin angiotensin-aldosterone system blockade and multifactorial intervention. However, the renal protection provided by these therapeutic modalities is not complete. There is a scarcity of studies analyzing the nephroprotective effect of antihyperglycemic drugs beyond their glucose lowering effect and progression of diabetic renal disease. This article updates the existing data about metformin in diabetic kidney disease.

Resumen El tratamiento actual dirigido a retardar la progresión de la enfermedad renal diabética incluye el control intensivo de la glucemia, con control óptimo de la hipertensión arterial y bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, junto con otras intervenciones multifactoriales. Sin embargo, a pesar de estas medidas, la protección renal no se alcanza en su totalidad. Hay escasos estudios que analizan el efecto nefroprotector de las drogas antihiperglucemiantes, más allá de su efecto hipoglucemiante. Este artículo analiza la información existente sobre el estatus actual de la metformina en la enfermedad renal diabética.

Metformina, el fármaco paradigma del siglo XXI / Metformin, the paradigm medication of the XX1th century

Por muchos años, la metformina se ha consolidado como el principal pilar del tratamiento de la diabetes mellitus; sin embargo, los aspectos de su mecanismo de acción han permanecido mal definidos. Avances recientes han revelado que esta droga, además de su propiedad de reducir la glucemia, puede ser promisoria para identificar blancos metabólicos entre la señalización metabólica normal y anormal. El centro del mecanismo de acción de la metformina es la alteración del metabolismo energético de la célula, de tal forma que su efecto hipoglucemiante ocurre por inhibición de la gluconeogénesis hepática, opuesto a la acción del glucagón. La inhibición del complejo I mitocondrial resulta en defectos en AMPc y señalización de la protein cinasa A en respuesta al glucagón. La estimulación de la protein cinasa activada 5'AMP, aunque dispensable para el efecto hipoglucemiante de la metformina, confiere sensibilidad a la insulina, principalmente por modulación del metabolismo lipídico. Conjuntamente con su efecto hipoglucemiante se ha despertado interés en las potenciales acciones relevantes sobre las enfermedades cardiovasculares y cáncer. No obstante, tales mecanismos de acción permanecen esquivos. La data convincente coloca al metabolismo energético en el centro del mecanismo de acción de la metformina en la diabetes y también puede jugar un papel importante en las enfermedades cardiovasculares y cáncer. En esta revisión se discute el conocimiento actualizados de la acción antigluconeogénica de la metformina y sus implicaciones en el descubrimiento de nuevos objetivos(AU)

Metformin has been the mainstay of therapy for diabetes mellitus for many years; however, the aspects of its action remained ill defined. Recent advances revealed that this drug, in addition to its glucose-lowering action, might be promising for specifically targeting metabolic differences between normal and abnormal metabolic signaling. The knowledge gained from dissecting the principal mechanisms by which metformin works can help us develop novel treatments. The center of metformin's mechanism of action is the alteration of the energy metabolism of the cell. Metformin exerts its prevailing, glucose-lowering effect by inhibiting hepatic gluconeogenesis and opposing the action of glucagon. The inhibition of mitochondrial complex I results in defective cAMP and protein kinase A signalling in response to glucagon. Stimulation of 5'-AMP-activated protein kinase, although dispensable for the glucose-lowering effect of metformin, confers insulin sensitivity, mainly by modulating lipid metabolism. Besides its glucose-lowering effect, there is interest in actions of the drug of potential relevance to cardiovascular diseases and cancer. However, the underlying mechanisms of action remain elusive. Convincing data place energy metabolism at the center of metformin's mechanism of action in diabetes and may also be of importance in cardiovascular diseases and cancer. Here, we discuss the updated understanding of the antigliconeogenic action of metformin in the liver and the implications of the discoveries of metformin targets for the treatment of diabetes mellitus and cancer(AU)

El papel del riñón en la homeostasis de la glucosa y drogas de acción renal en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 / Kidney role in the glucose's homeostasis and drugs of renal action in the treatment of type 2 diabetes mellitus

Los riñones contribuyen a la homeostasis de la glucosa a través de varios mecanismos, incluyendo la gluconeogénesis, utilización y reabsorción de la glucosa a partir del filtrado glomerular. Bajo condiciones fisiológicas normales, la glucosa filtrada es casi totalmente reabsorbida en el epitelio de las células tubulares; en consecuencia, no aparece glucosa en la orina. El transporte de glucosa dentro de las células epiteliales del túbulo se cumple gracias a cotransportadores activos glucosa-sodio (SGLT), una familia de proteínas dependientes de adenosin trifosfato (ATP) involucradas en el transporte de glucosa contra un gradiente de concentración con carga simultánea de sodio, igualmente en contra gradiente. La mayoría de la glucosa filtrada es reabsorbida por medio del SGLT2, un transportador de baja afinidad pero elevada capacidad localizado, predominantemente, en el segmento S1 del tubo contorneado proximal. Por largo tiempo la inhibición del SGLT2 ha sido considerada como un abordaje terapéutico potencial de la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), ya que al prevenir la reabsorción de glucosa por los túbulos renales promueven su excreción renal y descienden los valores de la glucemia. Los datos en humanos indican que los inhibidores de SGLT2 representan una estrategia novedosa y efectiva para controlar las cifras de glucemia en los pacientes con DM2. El recién publicado estudio EMPA-REG OUTCOME diseñado para examinar los desenlaces cardiovasculares con empagliflozina en sujetos con DM2 y enfermedad ardiovascular coexistente mostró beneficios tempranos, los cuales se mantuvieron durante el período de observación(AU)

The kidneys contribute to glucose homeostasis through several mechanisms, including gluconeogenesis, glucose use, and glucose reabsorption from the glomerular filtrate. Under normal physiological conditions, this filtered glucose is almost completely reabsorbed by renal tubular epithelial cells; thus, there is no glucose in urine. The transport of glucose into renal tubular epithelial cells is mediated by active cotransporters, the SGLT, a family of ATP-dependent proteins involved in the transport of glucose against a concentration gradient with simultaneous transport of Na+ down a concentration gradient. Most of the filtered glucose is reabsorbed through SGLT2, a low-affinity high-capacity transporter located predominantly in the S1 segment of the renal proximal tubule. Inhibition of SGLT2 has long been regarded as a potential treatment approach for hyperglycemia during T2DM, as they prevent glucose reabsorption from renal tubules, thereby promoting urinary glucose excretion and decreasing plasma glucose levels. Current data in humans indicate that SGLT2 inhibitors represent an effective and novel strategy to control the plasma glucose concentration in patients with T2DM. The recently published EMPA-REG OUTCOME trial, which assessed cardiovascular outcomes with empagliflozin therapy in persons with type 2 diabetes mellitus and coexisting cardiovascular disease showed that the benefits were noted early and continued throughout the study(AU)